盜汗、熱潮紅卻不是更年期？「神經內分泌瘤」難發現！一次看懂症狀、診斷及治療

神經內分泌瘤可能因腫瘤生長而產生疼痛、異物感、體重減輕、噁心、想吐、疲倦等情形。但功能性之神經內分泌瘤還可能因伴隨之激素分泌，而產生附加的腫瘤伴隨症候群（paraneoplastic syndrome）症狀。

一、何謂神經內分泌瘤(NET)

神經內分泌瘤（neuroendocrine tumor, NET）是源於神經內分泌細胞的腫瘤。但在提起神經內分泌瘤前，須先對神經內分泌細胞有初步的認識。

神經內分泌細胞為一種特化的神經元，可將神經輸入之電訊號轉換成化學刺激，以賀爾蒙的形式分泌到血液中，具備整合神經與內分泌兩大系統的能力。這類細胞分佈廣泛，全身上下都可見其蹤跡，但主要密集分布於胃腸道（小腸、直腸、胃、結腸、食道和闌尾）、膽囊、胰臟、甲狀腺等。在接受到來自神經系統的訊號後，能夠製造出激素調控身體的重要機能，如：消化、呼吸......等等。

神經內分泌瘤即為神經內分泌細胞所構成之罕見腫瘤，同樣也可以長在身體各處，如：肺臟、胰臟、直腸、盲腸、小腸、甲狀腺等，但以消化系統之神經內分泌瘤最為常見。神經內分泌腫瘤樣態多變，雖大多發展速度緩慢（故過去有「類癌 (carcinoid) 」之稱），但也有部分為快速生長，且容易擴散的形式（如：小細胞肺癌SCLC）。神經內分泌細胞不管分化好壞，醫師都將其視為惡性，因無法從外觀得知會不會侵犯與轉移，只要長得大一點就幾乎都會轉移。

神經內分泌瘤的分期方式有兩種

- 臨床分級（TNM staging）：
依照腫瘤大小、淋巴或血形轉移評估腫瘤嚴重程度，依原發部位不同期別之定義也會有所不同。可集合T、N、M進行臨床分級（staging）評估預後。

• T：腫瘤大小、位置、深度
• N：淋巴結轉移數量
• M：遠端轉移與否

- 病理分類（Grading）：
依據NET 腫瘤細胞核有絲分裂比率（Ki-67）、分化程度區分。

• 分化良好，低惡性度 G1（well differentiated, low grade）
• 分化良好，中等惡性度 G2（well differentiated, intermediate grade）
• 分化良好，高惡性度 G3（well differentiated, high grade）

而分化不良之NEN一律稱之為NEC（神經內分泌癌），GX則代表無法分辨。綜合上述之TNM staging 與 grading兩大資訊，以作為臨床上治療規劃之重要參考依據。

註：NEN（neuroendocrine neoplasms）為神經內分泌瘤NET（neuroendocrine tumors）及NEC（neuroendocrine carcinoma）之集合，若細胞分化良好即為NET，分化差則稱為NEC。

神經內分泌瘤的發生率根據2021年全球性研究統計，歐美地區除了挪威略高（8.35例/每百萬人）外，其餘國家如美、德、英等地的發生率均在2~4例/每百萬人。發生部位則以胃腸道與胰臟為最常見；以台灣癌症登記資料1996-2015年統計，神經內分泌瘤之發生率約為3.2例/每百萬人，男性略高於女性（60%:40%）。發生部位前三名依序為直腸、肺以及支氣管，胰臟、胃腸道其他器官則分列第四到第七名。